📋 摘要

背景與目的： 兒童青少年猝睡症治療選擇有限，pitolisant作為首個組織胺H3受體反向激動劑，於2023年獲歐洲批准用於6歲以上患者。本文整合分析關鍵臨床證據，提供實證治療數據。

方法： 綜合分析一項雙盲隨機對照試驗（n=110）及多中心真實世界研究（n=55）的療效、安全性及用藥策略數據。

結果： RCT顯示UNS總分較安慰劑改善3.7分（p=0.007），真實世界研究證實長期療效（ESS改善28.95%，追蹤17.1個月）。聯合sodium oxybate的初治患者ESS改善53.78%。整體不良事件輕微，以頭痛（19.4%）和失眠（6.9%）最常見。

結論： 基於現有證據，pitolisant在兒童青少年猝睡症治療中顯示良好的療效和安全性。

🔬 前言

猝睡症影響約1/2000兒童青少年，典型發病於青春期。目前兒童青少年猝睡症的藥物治療選擇有限：

• 🇪🇺 歐洲僅批准methylphenidate及sodium oxybate
• 🇺🇸 美國另增加amphetamines
• ⚠️ 多數治療屬off-label使用

📅 重要里程碑： 2023年1月26日，歐洲藥品管理局批准pitolisant用於6歲以上兒童青少年猝睡症治療。本文分析兩項關鍵研究的證據，提供實證數據參考。

📊 研究概述與患者特徵

🔬 研究設計

🎯 隨機對照試驗（Dauvilliers et al., Lancet Neurology 2023）

• 設計： 雙盲、隨機、安慰劑對照、多中心試驗
• 患者： 110名，5國11中心
• 期程： 8週雙盲期（含4週劑量調整期）
• 納入標準： 6-17歲猝睡症患者，PDSS≥15分

🌍 真實世界研究（Triller et al., Sleep Medicine 2023）

• 設計： 多中心回顧性觀察研究
• 患者： 55名，德法義3國中心
• 追蹤期間： 平均17.1個月
• 期間： 2020年7月至2021年12月

👥 患者人口學特徵比較

📈 收案病人疾病特徵分析

RCT研究：

• 患者基線UNS總分：24.3±8.2分
• PDSS評分：20.1±3.6分
• 第1型猝睡症患者每週平均猝倒頻率：8.6±17.7次

真實世界研究：

• 兒童ESS評分：19±4.6分
• 每週猝倒頻率：7.9±5.4次
• 🔄 值得注意： 61.82%（34名）的患者在接受Pitolisant治療前曾接受其他治療

💊 劑量策略與用藥模式

⚖️ 體重相關劑量限制

基於藥物動力學研究發現，年輕兒童（6-12歲）相比年長兒童（12-18歲）有更高的藥物暴露量。

劑量限制：

• 🧒 體重<40公斤： 最大劑量為每日20mg
• 👦 體重≥40公斤： 最大劑量為每日40mg

📅 RCT研究劑量調整方案

4週個別劑量調整方案：

• 第1週： 每日5mg
• 第2週： 每日10mg
• 第3週： 可根據療效和耐受性調整至每日5-20mg
• 第4週： 對於體重≥40kg的患者，可增至最大每日40mg
• 第5-8週： 維持穩定劑量或根據需要減量

📊 實際劑量使用分布

RCT研究劑量分布：

• 👶 <12歲患者： 32%（7/22名）使用每日40mg最大劑量
• 🧑 ≥12歲患者： 70%（35/50名）使用每日40mg
• 📋 整體約24%的患者使用每日20mg劑量

真實世界研究：

• 平均劑量：每日34.1mg
• 71.43%的患者使用每日36mg劑量

🔗 聯合用藥模式分析

🔄 既往治療背景與更換原因

既往治療統計：

• 💊 既往治療患者： 34名（61.82%）
• 🔹 Modafinil單藥：21.82%
• 🔹 Methylphenidate單藥：14.55%
• 🔹 Sodium oxybate單藥：10.91%

更換至Pitolisant的原因：

⚡ 重要發現： 療效不佳和需要加藥的比例合計約58.18%，顯示既存治療方案的局限性。

🤝 Pitolisant治療期間聯合用藥與療效

聯合用藥統計：

• 🔗 聯合治療患者： 31名（56.4%）
• 🏆 最常見組合： Pitolisant與Sodium oxybate（67.74%，21名患者）

✨ 初治患者亞組分析（n=17）：

• 🎯 Pitolisant + Sodium oxybate組合（n=9）：

  • ESS改善率：53.78% (p=0.005)
  • 猝倒改善率：50.05% (p=0.007)

• 🔵 單獨使用Pitolisant（n=8）：

  • ESS改善率：27.76% (p=0.12)
  • 猝倒改善率：25.57% (p=0.52)

💡 臨床意義： 對於初治患者，聯合治療可能是更優的選擇。

🎯 療效評估結果

⭐ RCT研究主要與次要終點

🏆 主要結果：

• UNS總分改善：Pitolisant組較安慰劑組顯著改善3.7分
• Pitolisant組：-6.3分 vs 安慰劑組：-2.6分
• 95% CI: -6.4至-1.0，p=0.007

📈 次要結果：

• PDSS評分： Pitolisant組改善5.5分，較安慰劑組多改善3.4分（p=0.002）
• UNS猝倒亞量表： 差異為-1.8分（p=0.023）
• 每週猝倒率： Pitolisant組的猝倒率比安慰劑組顯著降低（rate ratio 0.4，p=0.05）

🌍 真實世界研究長期療效

📊 長期有效性（平均追蹤17.1個月）：

• 😴 白天過度嗜睡： 兒童ESS評分從19分降至13.5分，改善率達28.95%（p<0.001）
• ⚡ 猝倒發作控制： 每週猝倒頻率從7.9次降至5.2次，減少了34.3%（p<0.001）

📊 療效與收案時病情嚴重度關係

🎯 病情嚴重度影響療效：

• 🔴 ESS≥16分（較嚴重嗜睡）：ESS改善率達34.74%
• 🟡 ESS<16分（輕度嗜睡）：改善率為5.26%

💡 提示： Pitolisant可能對中重度嗜睡患者效果更佳。

🆕 初治vs既往治療患者比較

初治患者（n=17）表現：

• ESS改善率：41.52%
• 猝倒改善率：41.61%