Rett syndrome蕾特氏症的睡眠問題
Rett syndrome 蕾特氏症
主因於X染色體上mecp2 基因異常造成的神經退化性疾病，所以患者大多是女童。
特色為出生之後會有一段的神經發展正常的時期，但大約在6-18個月大開始發生退化現象(本來發展出來的技能開始變不會)。
語言發展的退化曾讓這個疾病被歸類在自閉症候群之內。
重複手部動作(洗手、扭手)是這個症候群的特色。此外，這個症候群常常影響許多不同的器官，造成這群孩子可能會生長發育不良、脊柱側彎、呼吸中止、腸胃功能不佳、移行能力受限、癲癇等問題。
▍睡眠也是一大問題: 80%的病人有睡眠問題
過去國外的研究發現這群病人容易在夜間尖叫、笑，睡不好
也發現某些特別的基因變異性和睡眠問題相關。但是臺灣一直沒有相關的研究。 於是在臺大兒童醫院李旺祚院長和小兒神經科團隊的努力之下，我們在新冠疫情威脅的2年內，利用睡眠活動腕表和相關的問卷，針對主要照顧者與病人的睡眠情況作完整的評估之後，完成這項研究並成功發表。
▍不同年齡層的病人，呈現的睡眠問題不同
和國外研究相似，我們發現大約76%的個案都有睡眠問題：小於18歲的病人表現出比較嚴重的上床抗拒(bedtime resistance)、入睡延遲、短睡眠時間、睡眠焦慮、夜間醒來、異睡症以及睡眠呼吸障礙（SDB）。而，大於18歲的患者則在入睡延遲、睡眠時間短、夜間醒來增加和SDB得分較高。
其中，在上床抗拒和白天嗜睡這兩項指標，未成年的病人比成年病人更嚴重。
▍ 總睡眠時間都不夠而且沒有年齡差異
利用客觀的腕表，發現這群病人裡大約7成的個案的總睡眠時間都達不到該年齡層所建議的時間長度；更重要的是，這些病人並沒有呈現隨著年齡愈大就愈睡愈少的變化；反而是從小到大的睡眠總長度相對的穩定(短)。
同時，我們也發現兩組病人之間的上床睡覺時間竟然沒有差異，甚至在年紀比較小的病人更晚睡。 (一般狀況應該是年紀愈小愈早睡)。 所以 未成年的病人就寢時間晚，那總睡眠時間短，所以相對來說就更多的睡眠不足，所以白天嗜睡的狀況也更明顯(這就合理解釋睡眠問卷調查的結果)。
▍主要照顧者的睡眠普偏不佳
大約6成的家長的睡眠不好：容易夜醒，入睡困難，夜尿。在病人是小於18歲的家長，腕表研究發現如果孩子睡得好，家長就會睡得好(總睡眠時間, 睡眠效率, 入睡所需時間 都有正相關)：這可能是因為家長需要特別照顧這個年紀的孩子所造成的相關性。
▍影響睡眠的臨床症狀有：脊柱側彎、頭圍、癲癇、動作障礙
上述這些症狀愈嚴重，愈會影響睡眠。
▍我們的研究帶來的啟發
假設這個發現是普遍存在rett syndrome的病人身上的話，換個角度來看就是說- mecp2 gene和調控總睡眠時間有關係？
- 如果在病人年齡小的時候，想辦法增加總睡眠時間，例如使用行為治療或藥物來減少上床抗拒(bedtime resistance)，進而提早就寢時間和加速入睡，會不會幫助這些病人日後的神經認知發展？
- 藥物治療的部分：之前的國外研究仍然以 褪黑激素 為主要治療藥物；現在臺灣已經有這類的藥物，但仍非健保給付範圍。
- 如果睡眠呼吸障礙能夠被早期發現且治療的話，理論上也應該會可幫助到病人。
這些問題當然還需要進一步的研究才會得知。
▍最後要感謝參加這個研究案的家庭，讓我們有這個機會更了解蕾特氏症的睡眠問題，進而有機會幫助到大家。
參考資料：
Huang CH, Wong LC, Chu YJ, Hsu CJ, Wang HP,
Tsai WC, Lee WT. The sleep problems in individuals with Rett syndrome
and their caregivers. Autism. 2024 Jun 9:13623613241254620. doi:
10.1177/13623613241254620. Epub ahead of print. PMID: 38853381.
分享文章
