作者：黃正憲醫師｜台北市立聯合醫院陽明院區小兒科

Rett Syndrome 蕾特氏症與睡眠問題

什麼是蕾特氏症？

蕾特氏症主因於 X 染色體上 MECP2 基因異常造成的神經退化性疾病，所以患者大多是女童。

特色為出生之後會有一段神經發展正常的時期，但大約在 6-18 個月大開始發生退化現象——本來發展出來的技能開始變不會。

語言發展的退化曾讓這個疾病被歸類在自閉症候群之內。重複手部動作（洗手、扭手）是這個症候群的特色。此外，這個症候群常常影響許多不同的器官，可能造成：

• 生長發育不良
• 脊柱側彎
• 呼吸中止
• 腸胃功能不佳
• 移行能力受限
• 癲癇

睡眠也是一大問題：80% 的病人有睡眠問題

過去國外的研究發現這群病人容易在夜間尖叫、笑、睡不好，也發現某些特別的基因變異和睡眠問題相關。但是臺灣一直沒有相關的研究。

於是在臺大兒童醫院李旺祚院長和小兒神經科團隊的努力之下，我們在新冠疫情威脅的 2 年內，利用睡眠活動腕表和相關的問卷，針對主要照顧者與病人的睡眠情況作完整的評估之後，完成這項研究並成功發表。

不同年齡層的病人，呈現的睡眠問題不同

和國外研究相似，我們發現大約 76% 的個案都有睡眠問題。

其中，在上床抗拒和白天嗜睡這兩項指標，未成年的病人比成年病人更嚴重。

總睡眠時間都不夠，而且沒有年齡差異

利用客觀的腕表，發現這群病人裡大約七成的個案的總睡眠時間都達不到該年齡層所建議的時間長度。

更重要的是，這些病人並沒有呈現隨著年齡愈大就愈睡愈少的變化；反而是從小到大的睡眠總長度相對的穩定（短）。

同時，我們也發現兩組病人之間的上床睡覺時間竟然沒有差異，甚至年紀比較小的病人更晚睡（一般狀況應該是年紀愈小愈早睡）。

主要照顧者的睡眠普遍不佳

大約六成的家長睡眠不好：容易夜醒、入睡困難、夜尿。

在病人小於 18 歲的家長中，腕表研究發現如果孩子睡得好，家長就會睡得好（總睡眠時間、睡眠效率、入睡所需時間都有正相關）。這可能是因為家長需要特別照顧這個年紀的孩子所造成的相關性。

影響睡眠的臨床症狀

以下臨床症狀愈嚴重，愈會影響睡眠：

• 脊柱側彎
• 頭圍異常
• 癲癇
• 動作障礙

我們的研究帶來的啟發

假設這個發現是普遍存在 Rett syndrome 病人身上的話，換個角度來看：

• MECP2 基因和調控總睡眠時間有關係？
• 如果在病人年齡小的時候，想辦法增加總睡眠時間，例如使用行為治療或藥物來減少上床抗拒，進而提早就寢時間和加速入睡，會不會幫助這些病人日後的神經認知發展？
• 如果睡眠呼吸障礙能夠被早期發現且治療的話，理論上也應該可以幫助到病人。

這些問題當然還需要進一步的研究才會得知。

致謝

最後要感謝參加這個研究案的家庭，讓我們有這個機會更了解蕾特氏症的睡眠問題，進而有機會幫助到大家。