褪黑激素

當孩子的睡眠模式不符合預期時，家長可能會感到困惑和無助，尤其如果孩子還需要上學與其它社交行為的時候，更往往會影響更大。今天我們就來分享一個治療成功的個案： 一位9歲的患有先天性疾病與視力問題的男孩，因長期的睡眠問題而來訪門診 ▍個案介紹 他的睡眠習慣自小就不同尋常：白天下午睡覺，夜間睡眠時好時壞。 根據家長提供的睡眠日誌(如下圖，黑色為家長記錄孩子睡著的時間)，孩子晚上的最佳睡眠時段從晚上九點多至凌晨一點多，有時候卻是從凌晨三點睡到早上六點多。白天則可能從中午睡到傍晚六、七點，甚至一天內分好幾次睡。 這樣的情況指向了日夜節律失調的問題。在國際上，對於這類問題的治療建議包括行為治療、光線治療，以及使用褪黑激素藥物。然而，在台灣，褪黑激素藥物類型受到限制，通常建議用於55歲以上的患者，這與國際上的處理方式有所不同。 經過與家長的溝通與同意，我們花了約兩周的時間來確定最適合服藥的時間點(紅色圓圈是吃藥時間)。結果令人鼓舞，正確的給藥時間讓孩子的長時間睡眠轉移到了夜間，此後孩子的睡眠模式變得規律，至今維持了約七個月。 ▍疾病簡介 人體的生理時鐘(日夜周期)在光線、食物、周邊環境的互動之下，大概是24小時。也就是白天維持清醒夜晚睡覺的情況，而夜晚睡覺的時間點大約可以保持一致。但是在視覺和中樞神經系統出問題、環境刺激不足(例如長期處在光照不足的地點)的情況下，日夜周期就沒辦法保持在一定的時間點上。 常見的障礙有幾種 相位提前：還是會有一整段的長睡眠，但只是變成早睡早起。老年人常見。 相位延後：還是會有一整段的長睡眠，但變成晚睡晚起。青少年常見(例如)。 相位不規律：比較沒有大於4小時的長睡眠，每次睡都睡短短的，一天內亂睡，沒有固定時間點。 非24小時相位:有一整段的長睡眠，但這個長睡眠時間點會愈來愈往後跑，可能在一個月之後又跑回原本的睡眠時間點。 ▍給家長的建議 注意觀察孩子的睡眠模式：當您發現孩子的睡眠時間不規律或有問題時，記錄下來，這對尋求專業幫助非常重要。(如何記錄睡眠日誌？) 尋求專業建議：如果您的孩子有類似的睡眠問題，建議尋求專業醫生的協助，以獲得適合的治療方案。(掛號由此去) 行為和環境調整：除了藥物治療，改變睡前行為和睡眠環境也可能有助於改善睡眠品質。確保睡眠環境安靜、舒適，並建立固定的睡前儀式。 保持耐心和堅持：改變睡眠模式需要時間和持續的努力，保持耐心，與孩子一起努力。 ▎個案的特殊點 特殊需求的孩子如果有睡眠問題，常常很困擾照顧者，在正確的診斷之下，給以藥物治療對於雙方都會很有幫助。 ==========Translated by ChatGpt============= When a child’s sleep pattern doesn’t match expectations, parents can feel confused and helpless, especially if the child has school and other social commitments, which can have a greater impact. Today, let’s share a successful treatment case: a 9-year-old boy who visited the clinic due to congenital disease and vision problems. ...

作者：黃正憲醫師｜台北市立聯合醫院陽明院區小兒科 關於褪黑激素的使用，在COVID疫情爆發之前就已經很多人討論，而新冠疫情更加劇兒童青少年失眠的發生率，進而造成歐美地區使用這個藥物的機率更大幅增加， 所以美國睡眠醫學學會在2022年提出以下的建議 【兒童褪黑激素使用要小心】 褪黑激素應如同其他藥物一樣處理，並放在兒童觸及不到的地方。 在給兒童開始服用褪黑激素或任何補充劑之前，家長應該與兒科醫療專家討論此決定。許多睡眠問題可以通過改變作息、習慣或行為來更好地管理，而不是服用褪黑激素。 如果使用褪黑激素，醫療專家可以推薦適合的褪黑激素劑量和時機。家長應選擇帶有USP驗證標記的產品，以確保更安全的使用。 說明 USP驗證標記表示該產品是在遵循良好製造規範（GMP）標準的設施中生產的。這些產品符合一些產品質量控制措施，包括標籤上所示的成份量，且不含有特定污染物的有害水平。然而，2022年在美國只有四種褪黑激素產品獲得了USP驗證標記，它們都含有3毫克或5毫克的褪黑激素 ▍臺灣褪黑激素相關藥品 臺灣現在有三種藥品等級的褪黑激素或相關產品(Agomelatin, Ramelteon, Melatonin PR)，但是都沒有拿到在兒科使用的適應症；所以使用上都要和家長解釋清楚是沒有適應症的使用(off label use)與相關的利弊得失。 以下資料均為國外研究 Agomelatine 用於成人憂鬱症治療： 使用在7-17歲的孩子的安全性是有第三期研究證明(2)；除了幫助睡眠之外，因為也有針對血清素的作用，所以能幫助情緒調控。曾被用在注意力不集中與過動症候群(ADHD)、自閉症候群(ASD)的兒童。 Ramelteon 適用於治療入睡困難型失眠，日本曾報告過使用在3-25歲有睡眠障礙病人的效果分享(3). 也有用於7歲和18歲自閉兒童失眠的個案報告(4)。 Melatonin PR: 多數用於治療ADHD, 自閉症兒童的睡眠障礙。在特定劑量之下，最長可連續用2年，對於生長和內分泌系統無重大影響(5)。 臺灣目前可使用的藥物等級褪黑激素是自費藥物，而且限用在55歲以上失眠的成人。但是如同國外研究所示，在特殊需求的孩子身上在取得家長的同意之下，可以考慮使用(個案報告1)。 以下是2022年期刊Neuroscience and biobehvioral reviews關於melatonin曾使用哪些特殊兒童的整理 我簡化成下面幾項原則： ▍美國現況愈來愈多兒童使用，不是件好事？！ 1-4歲的小孩，比我想像中的使用時間長(中位數：12個月)…美國家長也很受不了小孩睡不好？！加上使用容易(Across all groups, the most common form of melatonin use was gummy (64.3%), followed by chewable tablet (27.0%), pill (6.3%), and liquid (2.4%))，使用量大，難怪這兩三年的衛教文章愈來愈多。 ▍特殊兒童的使用 根據國際兒童睡眠學會(international pediatric sleep association, IPSA)在2024年5月針對患有以下症候群的兒童使用褪黑激素時，提出建議為： ▍對象：2歲以上 自閉症候群(Autism) 天使症候群(Angelman syndrome) 蕾特氏症(Rett syndrome) 結節性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex；TSC) 史密斯-馬吉利氏症候群疾病(Smith Magenis syndrome) ▍效果：加速入睡、延長總睡眠時間、改善行為 利用睡眠日誌為評估工具的話，大約可以加快30分鐘入睡(28-45分鐘)，總睡眠時間增加約22-57分鐘。 ...

本文已有更新版本：【2025年更新版本】 最近參加國際兒童睡眠醫學學會(IPSA)每兩年舉辦一次的盛會，其中有一場線上會議是討論褪黑激素(melatonin)在兒童的使用現況。有鑑於這幾年在門診時候也常常被問到相關議題，所以就摘要一下這場會議的專家意見 結論：兒童褪黑激素使用要小心 美國能取得的褪黑激素商品太多，在兒科的使用量逐年增加，但由於每個藥物濃度與仿單上標的濃度可以差異很大(Melatonin content was found to range from -83% to +478% of the labelled content.)，所以目前仍然建議使用"藥品"等級的褪黑激素。 理論上需要根據DLMO來給藥，但臨床上難度很高。因為這個測試方法並不普遍 歐洲2015年的專家會議，可使用的最小年齡是6個月大。 這讓我想起某個異國婚姻的爸爸，想要讓1個多月的小孩吃褪黑激素…… 如果是使用persisted released melantonin，目前使用在自閉症兒童的研究上(研究時間長度是2年)是安全的，且沒有發現停藥後會rebound或是影響青春期的副作用。 個人心得 Judith Owens教授認為兒科醫師太lazy，所以才會造成melantonin的使用量上升。她個人經驗說：這幾年去找她看診的孩子，大概有4分之一都在用melatonin. 還好在臺灣因為無法輕易取得這個藥物，所以臨床上並不會很常看到；但褪黑激素在濃度高低不同時，有不一樣的效果；而且只針對入睡困難的睡眠障礙有治療效果，所以並不適用任何有睡眠障礙的孩子。在此還是建議家長如果對孩子的睡眠有所疑慮的話，仍然要找專業人士評估。 參考資料 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27855744 https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2014.12.007 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0890856720300344 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6306655/

在小兒神經科和兒童心智科門診裡，過動及注意力不集中症候群(ADHD)的孩子是一個相當重要的族群。一般來說，專科醫師都會在經過仔細的評估之後，給予孩子最適當的治療。 在治療的選項裡，行為治療和藥物治療是兩大主流。然後有些家長會害怕擔心藥物治療的副作用或不良反應，而不敢讓孩子服用藥物。 是不是有什麼方法來處理藥物治療常見的不良反應呢？ 今年(2020)九月份在新英格蘭醫學雜誌(NEJM)上發表了一篇回顧文章， 文中提及藥物治療的好處和常見不良反應的處理方式。 本文就分享不良反應的處理方法 食慾下降、身體體重問題 身高監測： 兒童、年青人：每6個月測量身高 體重監測 小於等於10歲的兒童：每3個月測量體重；大於10歲的兒童和年青人：用藥物治療後的第3個月和第6個月測量體重，之後每6個月測量體重；成人族群，每6個月測量體重 處理體重減輕的方法： 1.服用藥物的時間改成“與****食物同時”或“飯後” 2.早上或傍晚可多加一餐或點心 3.尋求營養師建議 4.攝取營養且高熱量食物 5.有計畫的停止服用藥物(planned break form treatment) 6.更換治療藥物 關於身高：若兒童身高低於同年齡層的預期，可以考慮在非上課日時暫停服藥 兒童體重和身高都不佳時：請轉診兒童內分泌/成長科醫師 成人體重改變是因為藥物治療所致：請更換治療藥物 心律與血壓 無臨床需要者，不用常規抽血檢測或作心電圖 何時測量 用藥物治療後，每6個月測量血壓和心律；藥物治療劑量改變後，測量血壓和心律 需減低劑量或轉診心臟科醫師的時機 1.休息時心律大於每分鐘120下 2.心律不整 3.高血壓或明顯的血壓上升 使用Guanfacine的注意事項： 若長期有姿勢性低血壓或暈昡，可減量或改藥 睡眠問題 如果睡眠衛生不佳且不方便停藥者，先評估可能造成睡眠問題的原因 1.不寧腿症候群(restless legs syndrome) 2.如果懷疑是興奮類藥物的反彈效應(rebound effect)，可考慮在傍晚時加低劑量短效的藥物 3.如果目前已是使用興奮類藥物治療，可考慮減低劑量或更換藥物種類 4.考慮使用褪黑激素 其實這類孩子的睡眠問題有時候成因十分複雜(如下圖)，所以如果真地有這方面的困擾，建議要找專業人士處理哦。 TICS抽動 TICS是一種肌肉突然抽動的症狀，有動作型(例如：甩頭、眨眼)和聲音型(例如咳嗽、清喉嚨)。 監測tics 3個月以上 如果懷疑與治療的興奮類藥物有關，可採取以下作法 1.降低治療劑量 2.更換治療藥物 (guanfacine, atomoxetine, clonidine) 3.加上抗精神藥物(antipsychotic agent) 4.停藥 癲癇 若有新發生的癲癇或癲癇惡化，需評估治療用藥且停用被認為可能造成的藥物。若覺得治療用藥與癲癇無關，重新給藥時要小心一點。 精神心理症狀 在使用興奮類藥物治療的患者之中，發生機率: 約1/660。而發生時間為開始用藥治療後128天(中位數) 若在治療劑量之內，有發生精神心理症狀時，可減藥或停藥。一旦症狀緩解，可考慮重新給予治療藥物 ...

(2024更新) 作者：黃正憲醫師｜台北市立聯合醫院陽明院區小兒科 睡眠問題在自閉症兒童（ASD）身上是非常常見的困擾，也是科學研究的重點主題之一。 這篇文章整理了我在 2023 年臺大小兒神經科研討會上發表的 Meta-analysis 分析結果，以及參考 2020 年美國神經科醫學會（AAN）發布的治療指引，希望能為家長提供方向。 數據顯示：全方位的睡眠挑戰 我們使用「兒童睡眠習慣問卷 (CSHQ)」進行大數據分析，發現自閉症兒童幾乎在以下 8 個面向 都面臨顯著問題： 🛑 抗拒睡覺 📉 總睡眠時間短 ⏳ 入睡困難 🌙 夜晚頻繁醒來 😰 睡眠焦慮 🧟 異睡症 👃 睡眠呼吸問題 😴 白天嗜睡 👇 研討會分析數據與圖表 (點擊可放大) 三大處理原則 (AAN 指引建議) 參考 2020 年美國神經科醫學會發表的建議，我們可以歸納為三個步驟： 建議一：先處理「共病症」與藥物影響 這群孩子常有影響睡眠的共病症，必須優先處理： 生理疾病：呼吸中止症、癲癇、胃食道逆流。 **心理精神：**憂鬱症、焦慮症、ADHD。 **藥物副作用：**檢查目前使用的藥物（如興奮劑、抗癲癇藥）是否干擾睡眠。 建議二：行為治療 (第一線治療) 系統性回顧指出，以家庭為主的行為認知治療是有效的。這也是我們在面對一般兒童睡眠問題時最常用的方法。 📖 實用技巧參考： 睡眠訓練方法總覽 Cry it out (CIO) 法 漸進式延遲法 (Ferber method) 建議三：褪黑激素 (Melatonin) 若行為治療效果不佳或共病症較多，研究證實褪黑激素有效。 **劑量：**需慢慢調整，建議每天不超過 10mg。 **品質：**建議使用藥品等級。 **副作用：**可能有起床昏沉、尿床增加、頭痛、頭暈等。需規律評估需求性。 🇹🇼 台灣現況特別說明： 雖然台灣已有藥品級褪黑激素，但目前核准適應症主要針對 55 歲以上族群。在兒童身上使用屬於「適應症外使用 (Off-label use)」，請務必與醫師詳細討論後再決定。 ...

雷特氏症(Rett syndrome)，為MECP2基因突變造成的神經疾病，發生率約1/10,000~1/12,000, 好發於女孩，特色為通常在一歲以後會有快速的發展退化，而且有一些自閉症的行為產生。 而這群孩子也經常有睡眠問題哦！ 在面對這些特殊兒童的睡眠問題之時，一定不要忘記考慮共病症造成的不舒服。所以癲癇控制程度？張力異常的程度？都要詳細詢問。 例如癲癇本身就會造成睡眠障礙，而睡眠不好也會影響癲癇控制。 張力太高，孩子可能就會覺得疼痛， 一痛就睡不好；而如果太過於使用降低張力的藥物，則會影響呼吸功能，也可能造成睡眠呼吸障礙。 根據國外使用問卷調查研究的統計，超過80%的雷特氏症患者都有不同程度的睡眠問題。 這些睡眠問題，隨著年齡增長，雖然會改善，但都還是很常見。 睡眠問題的種類 最常見的前三名問題是夜間醒來(75.4%), 困難入睡(60.4%)，夜間發笑(58%) 從來沒發生過的前三名是困難叫醒(65.1%), 白天小睡(57.2%)，夜間驚叫(52.5%) 過去曾發生過，現在已無症狀的前三名為：夜間驚叫(21.7%)，磨牙(21.4%)，夜間發笑(20.4%) 睡眠問題在不同年齡層的變化 夜間驚叫和夜間發笑會隨年齡長大改善一些。 但是夜間醒來就不一定了。 其它睡眠障礙 呼吸睡眠障礙仍然是這群孩子常見的睡眠障礙，而且阻塞性和中樞性呼吸中止症(連結)都可能發生。而根據2019年10月登在Journal of Clinical Sleep Medicine上，針對45位自閉症兒童所作的研究，睡眠多項性生理檢查(polysomonography)依舊是最可靠的工具。 原文是這麼說的 We did not identify any demographic or clinical predictors of OSA in children with ASD. Notably, comorbidities commonly associated with ASD such as seizures, cerebral palsy, and ADHD were similarly present in children with and without OSA and did not serve as predictors of OSA. ...

褪黑激素 Melatonin是睡眠醫學一直都有人在重視的藥物 很多研究都在討論它的功效 基於這幾年的研究, 目前共識如下 結論 針對神經肌肉方面發展有障礙(例如腦性麻痺, 癲癇，自閉症)的病人, 且合併有睡眠問題，可幫助睡眠 可用來處理circadian rhythm disorder(日夜週期疾病,例如晚睡晚起, 時差) 張詠森醫師的大作證明對於異位性皮膚炎的孩子睡眠問題也有效。 建議 這個藥品在台灣是買不到的 而在動物實驗有報告過會影響生殖內分泌系統 在不同的時間點吃會有不一樣的效果 所以如真正要使用, 還是要請教專業人士 參考資料 BMJ. 2012 Nov 5;345. Melatonin for sleep problems in children with neurodevelopmental disorders: randomised double masked placebo controlled trial. JAMA Pediatr. 2016 Jan;170(1):35-42. Melatonin Supplementation for Children With Atopic Dermatitis and Sleep Disturbance: A Randomized Clinical Trial. Sleep Med. 2011 Oct;12(9):875-9.Termination of short term melatonin treatment in children with delayed Dim Light Melatonin Onset: effects on sleep, health, behavior problems, and parenting stress. ...